Nos volvemos a ver. Cuando un asesino misterioso comienza a matar a las personas más atractivas del mundo, la agente de alto rango de la Interpol Valentina Valencia (Penélope Cruz) averigua que la clave de este complot mortal yace en los exmodelos Derek (Ben Stiller) y Hansel (Owen Wilson), quienes han sido reclutados a una misión ultra secreta para regresar al mundo de la alta costura, recuperar su fama y salvar el día. Las únicas cosas que se interponen en su camino son Mugatu (Will Ferrel) la mente maestra criminal y su malvada aprendiz a la moda (Kristen Wiig). Prepárense para una aventura peligrosamente alucinante, donde las miradas matan de verdad.