Mientras Cupido no está Cuenta la historia de Mirtha del Cañón (Dolores Heredia), quien es una brillante empresaria que se enfrenta a su hijo Bartolo (Vadhir Derbez) a fin de que éste siente cabeza, trabaje y forme una familia. Es con estas intenciones que la afamada arquitecta, con la ayuda de su asistente personal Alan (Manuel Vega) y Mary su ama de llaves (Antonia San Juan) organizarán una estrategia poco convencional para encontrar a la persona que se gane el corazón de Bartolo.